حدد أخصائيو المناعة في مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال "مفاتيح" كيميائية حيوية تتحكم في تطوير الخلايا التائية التنظيمية وتقدم إستراتيجية جديدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية والسرطان، حيث ظهر البحث في وقت سابق من هذا الشهر في مجلة "سيل ريبورتس"، وتشير النتائج إلى تقدم كبير في فهم تطور الخلايا التائية التنظيمية ووظيفتها.
أخصائيو المناعة يحددون مفاتيح كيميائية حيوية تتحكم في تطوير الخلايا التائية التنظيمية
الخلايا التائية التنظيمية
كما تأتي هذه النتائج وسط اهتمام مكثف مستمر بالإمكانات السريرية لهذه الخلايا المناعية، حيث تساعد الخلايا التائية التنظيمية في الحفاظ على التوازن المناعي وضبطه، وهو أمر أساسي للوقاية من أمراض المناعة الذاتية أو تعزيز علاج السرطان.
وقال المؤلف المشارك يونغ تشيانغ فينغ من قسم علم المناعة في سانت جود: "يحدد العمل كيف تعمل الخلايا التائية التنظيمية كمثبطات للمناعة وتحبك الملاحظات المجزأة في فهم متماسك للعملية، ويقدم هذا النموذج الجديد منهجاً خاصاً بمرحلة معينة يستهدف الأدوية وإرشادات عملية للتجارب السريرية المستقبلية."
عملية من ثلاث خطوات
ركز البحث على بروتين Foxp3، حيث عرف العلماء أن تعبير Foxp3 كان ضرورياً لتحويل الخلايا المناعية السليفة إلى خلايا T تنظيمية مثبطة للمناعة، لكن المعرفة كانت محدودة حول كيفية التحكم بدقة في تعبير Foxp3.
ومن خلال العمل في خلايا الفئران التائية، حدد الباحثون عملية كيميائية حيوية من ثلاث خطوات، حيث قارن فنغ بين خطوات بدء تشغيل المحرك وإبقائه قيد التشغيل.
الخطوة 1: تستقبل الخلايا الأولية إشارات توجيهية وتبدأ في تطوير الخلايا التائية التنظيمية.
الخطوة 2: آلية جينية تسمى أستلة هيستون تعمل كمفتاح يقوم بتشغيل تعبير Foxp3، تماماً مثل البطارية التي تشغل المحرك، ويتضمن أستيل هيستون إضافة علامة كيميائية إلى الكروماتين لتعزيز التعبير عن جين Foxp3.
الخطوة 3: تتولى عملية جينية أخرى تسمى "إزالة ميثيل الحمض النووي" للحفاظ على تعبير Foxp3 مستمراً مثلما يحافظ الوقود على تشغيل المحرك، وفي هذه الخطوة، تتم إزالة العلامة الكيميائية من الحمض النووي، ومن المثير للدهشة أنه بمجرد بدء إزالة ميثيل الحمض النووي، لم تعد أسيتيل هيستون ضرورية، مثل بطارية لمحرك يعمل.
أفاد الباحثون سابقاً أن فيتامين C وزبدة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة،والتي تنتجها البكتيريا المعززة للصحة في الأمعاء، تعزز من تعبير Foxp3، ومن الواضح الآن أنهم يتصرفون في خطوات مختلفة في العملية.
الإمكانات السريرية
قال فنغ: "في هذه الدراسة، طرحنا أسئلة أساسية حول كيفية صنع الخلايا التائية التنظيمية بالضبط، فنحن نعتقد أن فهم الأساسيات سيساعد الناس على التلاعب بهذه الخلايا بدقة في المستقبل لعلاج السرطان أو أمراض المناعة الذاتية".
وقال أنه في كل خطوة في تطوير الخلايا التائية التنظيمية، كشف البحث عن آليات متميزة يمكن استهدافها لزيادة أو تقليل عدد الخلايا التائية التنظيمية لتحسين صحة الإنسان.
