دراسة تكشف عن علاج جديد محتمل لسرطان نخاع العظام

سرطان نخاع العظام

يتطور ابيضاض الدم النقوي المزمن، وهو نوع من سرطان نخاع العظام، ببطء ويمكن أن يتشكل عندما يكون هناك عدد كبير جداً من الخلايا الوحيدة، وهو نوع من خلايا الدم البيضاء، في الدم، ومع ذلك، يمكن للمرضى الذين يعانون من هذا النوع من سرطان نخاع العظام أن يكون لديهم طفرة جينية ASXL 1 يمكن أن تحول المرض إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

تتمتع هذه النتائج بالقدرة على توضيح استراتيجية علاجية وإضافة المزيد من العمق لمعرفة التعبير الجيني ASXL 1.

- تطور سرطان نخاع العظام:

علم التخلق هو التعديلات الكيميائية للمواد الجينية للخلية التي تتحكم في كيفية التعبير عن الجينات وتؤثر على تفسير شفرة الحمض النووي، وأظهرت الأبحاث أن علم التخلق الوراثي يلعب دوراً أساسياً في تطور العديد من الأمراض، بما في ذلك السرطان.

دراسة تكشف عن علاج جديد محتمل لسرطان نخاع العظام

وقال موريتز بيندر، اختصاصي أمراض الدم والعالم في مايو كلينك والمؤلف الرئيسي للدراسة، والذي حاز على جائزة غيرستنر للتطوير المهني الأسري لعام 2021 أن "هذه التغييرات اللاجينية لا تؤثر على مخطط الحمض النووي نفسه، إنه يؤثر على كيفية قراءة المخطط، أي الصفحات التي يجب قراءتها والصفحات التي لا يجب قراءتها".

ما يقرب من 40٪ من المرضى لديهم طفرة جينية

لابيضاض الدم النقوي المزمن وهو سرطان نخاع العظم الذي يصيب عادة الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 60 عاماً أو أكثر، حيث يبدأ في الخلايا المكونة للدم في نخاع العظام ويغزو الدم، وما يقرب من 40٪ من مرضى ابيضاض الدم النقوي المزمن لديهم طفرة في جين ASXL1.

وقال الدكتور بيندر: "لسوء الحظ، المرضى الذين يعانون من طفرات ASXL1 لا يتمتعون بصحة جيدة ولا يستجيبون كذلك للعلاجات المتاحة حالياً".

وبالنسبة للدراسة، أجرى الدكتور بيندر وفريقه استجواباً شاملاً متعدد الأوجه باستخدام مجموعة متنوعة من طرق التسلسل عالي الإنتاجية، والتي توفر الفرصة لفهم تدفق المعلومات التي تكمن وراء المرض.

قارن الباحثون عينات من مرضى يعانون من طفرات ASXL1 ومرضى بدونها وقاموا بتحليل نشاط الجينات جنباً إلى جنب مع الجزيئات حول الحمض النووي، حيث تضمن التحقيق التعبير الجيني والعديد من التعديلات التي أثرت على تغليف الحمض النووي.

وقال الدكتور بيندر: "سمح لنا ذلك بإجراء النمذجة لاستخلاص الدلالات حول تأثير التغيرات اللاجينية في العزلة وبالتوافق على التعبير الجيني المسبب لسرطان الدم في ابيضاض الدم النخاعي المزمن المتحور ASXL1".

واكتشف الباحثون أن طفرات ASXL1 مرتبطة بالإفراط في التعبير عن الجينات الرئيسية التي تسبب سرطان الدم.

وقال الدكتور بيندر: "تدعم دراستنا الفكرة القائلة بأن العديد من الجينات الدافعة المهمة لتولد اللوكيميا تخضع لسيطرة العناصر التنظيمية في الجينوم".

وأبرزت البيانات أن هذه العناصر التنظيمية تعمل فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن المتحور ASXL1 وقد تؤدي إلى أهداف علاجية فردية جديدة لسرطان نخاع العظم، حيث يخطط الدكتور بيندر لترجمة هذه النتائج إلى تجارب سريرية مبكرة قريباً جداً.

وقال الدكتور بيندر: "دراستنا هي أساس العمل المستمر لاستكشاف المزيد من السبل لاستهداف هذه العناصر التنظيمية الخاصة بالمريض بأدوية جزيئات صغيرة جديدة، ومع هذا النهج، نأمل في استعادة التعبير الجيني الطبيعي، أو على الأقل علاج الخلايا السرطانية بطريقة جديدة للتغلب على التأثير الضار لطفرات ASXL1".