الجسم المضاد 7C11 ينظم بروتين تاو لعلاج الزهايمر

علوم

علاج جديد ينجح في تقليل بروتينات تاو المرتبطة بمرض الزهايمر

6 تشرين الأول 2023 19:00

أعلن فريق بقيادة باحثين من جامعة بريغهام عن نتائج واعدة لجسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف هدفاً جديداً لمرض الزهايمر، وذلك بالاعتماد على معرفتهم السابقة للمتغير الجيني في جين APOE الذي يوفر مقاومة شديدة ضد مرض الزهايمر، حيث قام الفريق بتطوير علاج يحاكي سلوك هذا المتغير الجيني في نموذج ما قبل العلاج السريري، وتمكن العلاج من تقليل بروتينات تاو غير الطبيعية المرتبطة بمرض الزهايمر وقدم مساراً للعلاج لا يستهدف تراكم لويحات أميلويد بيتا، ونُشرت الدراسة في الرابع من تشرين الأول في مجلة الزهايمر والخرف.

متغير وراثي مرتبط بمقاومة مرض الزهايمر

يعتمد هذا العمل على الأبحاث السابقة التي أجراها هذا الفريق والتي حددت متغير وراثي يسمى APOE والذي أدى إلى مقاومة مرض الزهايمر والحماية من التدهور المعرفي لمدة ثلاثة عقود تقريباً لدى امرأة في السبعينيات من عمرها كانت جزءاً من عائلة في كولومبيا تعاني من هذا المرض بمعدل مرتفع بشكل غير عادي، أي أن جميع الأفراد عانوا من مخاطر وراثية عالية لتطوير المرض في وقت مبكر.

تطوير جسم مضاد يقلل بروتينات تاو المرتبطة بمرض الزهايمر

ولتحويل هذه النتائج إلى علاج محتمل، طور الباحثون الآن أجسام مضادة يمكنها استهداف التفاعلات بين ApoE والبروتينات التي تسمى بروتيوغليكان كبريتات الهيبارين، مما يحاكي بشكل فعال آلية الحماية وتأثيرات المتغير الجيني، واستخدموا البنية البلورية للأجسام المضادة والنمذجة الحاسوبية للتنبؤ بكيفية ارتباطها بالهدف محل الاهتمام، ووجدوا أن أحد الأجسام المضادة، المسمى 7C11، يمكن أن يمنع المرض، ويمنح مقاومة لمرض الزهايمر، كما تحققوا من صحة خصوصية الجسم المضاد وحددوا الجرعات الأكثر فعالية لتوصيله، وقد أدى علاجهم، الذي تم اختباره على الفئران، إلى انخفاض بروتينات تاو غير الطبيعية الموجودة في أدمغتهم وشبكيات أعينهم.

الجسم المضاد 7C11 ينظم بروتين تاو لعلاج الزهايمر

وقالت "كلوديا مارينو" زميلة البحث التي شاركت في قيادة الدراسة: "من اللافت للنظر أن الشخص الذي يتمتع بحماية شديدة ضد مرض الزهايمر والذي يحمل متغير APOE كان لديه عرض سريري مماثل مع تراكم أقل بكثير لبروتين تاو على الرغم من أعداد لويحات الأميلويد الشديدة، باختصار، كان الجسم المضاد 7C11 قادراً على إعادة إنتاج التأثير الوقائي لمتغير APOE في نموذج حي". 

المصدر: مجلة الزهايمر والخرف