علماء يقتربون من تطوير دواء جيني يمنع فقدان السمع المرتبط بالتقدم بالعمر

اكتشاف طفرة جينية محددة مسؤولة عن فقدان السمع

اكتشف باحثون من جامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو UCSF، من خلال العثور على قواسم مشتركة محددة ومهمة في الدراسات الحيوانية والبشرية، أن طفرات جين Tmtc4 تعطل آلية تعرف باسم استجابة البروتين غير المطوي UPR، والتي تقتل الخلايا الشعرية في الأذن الداخلية.

يمتلك البشر، وكذلك جميع الثدييات، نوعان من الخلايا الشعرية القوقعية، الداخلية والخارجية، وهي تلعب دوراً مهماً وحاسماً في التواصل الحسي، حيث تقوم الخلايا الشعرية الموجودة في الأذن الداخلية، والتي يبلغ عددها حوالي 3500 عند الولادة، بتحويل الاهتزازات الصوتية لسائل القوقعة إلى إشارات كهربائية يتم نقلها إلى الدماغ، وبمجرد تلفها، لا يمكنها التجدد.

طفرات المتغير الجيني Tmtc4 تؤدي إلى فقدان السمع

يحدث تنشيط UPR بسبب الطفرات الجينية وبسبب عوامل نمط الحياة أو بسبب التقدم بالعمر بشكل طبيعي، كما أن بعض الأدوية مثل العلاج الكيميائي سيسبلاتين ينشط أيضاً استجابة البروتين غير المطوي UPR، واكتشف العلماء أن استهداف تنشيط UPR في خلايا الشعر، قد يحمي هذه المستشعرات الثمينة من الموت.

وفي الدراسة الجديدة، تعاون الباحثون، الذي درسوا سابقاً طفرة Tmtc4 لدى المرضى الصغار بالسن وفي نماذج الفئران، ووجدوا أن المتغير الجيني في كل من الإنسان والفئران يهيئ خلايا الشعر للتدمير الذاتي، مما يؤدي إلى فقدان السمع السريع مثل الذي نلاحظه عادة في الضرر المرتبط بالعمر أو التعرض للضوضاء، وفي جميع الحالات، تم غمر خلايا الشعر بالكالسيوم الزائد، مما أدى إلى خلل في الإشارات بما في ذلك UPR.

تطوير دواء يمنع فقدان السمع يستهداف تنشيط بروتين UPR في الخلايا الشعرية للأذن

ومع ذلك، فقد تبين أيضاً أن عقاراً تم تطويره في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو لعكس فشل الذاكرة في إصابات الدماغ المؤلمة، يثبط جزءاً من الاستجابة الدورية الشاملة، مما يحمي خلايا الشعر الداخلية من التلف حتى عندما تتعرض الفئران لضوضاء عالية قد تكون ضارة.