طور باحثون نظاما نانويا جديدا يستهدف إنزيم SOAT2 في الأمعاء الدقيقة، مما أظهر نتائج واعدة في تقليل امتصاص الدهون ومنع السمنة دون التأثير على الكبد. هذه التقنية الجديدة تستند إلى استخدام جسيمات نانوية تعمل على توصيل الجزيئات العلاجية مباشرة إلى الجهاز الهضمي، وتعد بتحقيق نتائج فعّالة في مكافحة السمنة المرتبطة بالأنظمة الغذائية.
تم عرض نتائج هذه الدراسة في أسبوع الاتحاد الأوروبي لأمراض الجهاز الهضمي (UEG Week 2024)، حيث ركزت الدراسة على إنزيم Sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2) الذي يلعب دورا حيويا في عملية امتصاص الدهون في الأمعاء الدقيقة. عن طريق تثبيط هذا الإنزيم، تقدم الدراسة نهجا علاجيا مبتكرا لتقليل امتصاص الدهون ومنع السمنة.
تحديات في منع امتصاص الدهون
على الرغم من الأبحاث الواسعة حول عملية استقلاب الدهون، ظل العثور على مثبطات فعالة لامتصاص الأحماض الدهنية في الأمعاء أمرا صعبا. الدكتور ونتاو شاو، الباحث الرئيسي في الدراسة، أوضح قائلاً: "على مر السنين، درس الباحثون استقلاب الدهون، لكن كان من الصعب العثور على طريقة فعالة لمنع امتصاص الدهون. في حين تركز معظم الاستراتيجيات على تقليل استهلاك الدهون الغذائية، يركز نهجنا على عملية امتصاص الدهون في الجسم مباشرةً."
نظام توصيل يعتمد على الجسيمات النانوية
طوّرت الفرق البحثية نظام توصيل مبتكر يعتمد على الجسيمات النانوية – وهي كبسولة صغيرة مصنوعة من نواة بوليمرية مغطاة بغلاف واقٍ. تم تصميم هذا النظام ليحمل RNA المتداخل الصغير (siRNA) إلى الأمعاء الدقيقة، حيث يعمل على تقليل تعبير إنزيم SOAT2، مما يثبط امتصاص الدهون. في تجارب على الفئران، أظهرت الحيوانات التي تم علاجها بهذه التقنية النانوية امتصاصًا أقل للدهون وتجنبت الإصابة بالسمنة حتى عند اتباع نظام غذائي عالي الدهون.
مميزات العلاج عن طريق الفم
أكد الدكتور شاو أن "هذا العلاج الفموي يقدم العديد من المزايا". فهو غير جراحي، يتميز بانخفاض السمية، ويحتمل أن يكون أكثر قبولاً من قبل المرضى مقارنة بالعلاجات الحالية للسمنة، والتي غالبا ما تكون جراحية أو صعبة التطبيق. هذا يجعله بديلاً واعدا لعلاج السمنة.
آلية تثبيط SOAT2
كشفت الدراسة أيضًا عن الآلية التي ينظم بها SOAT2 عملية امتصاص الدهون. حيث يؤدي تثبيط هذا الإنزيم في الأمعاء الدقيقة إلى تدهور بروتين CD36، المسؤول عن نقل الدهون. وتشمل هذه العملية إجهاد الخلايا وتجنيد إنزيم E3 ligase RNF5، الذي يعزز من تدهور CD36.
نهج آمن ومركّز على الأمعاء
في دراسات سابقة، أظهر حجب SOAT2 في الكبد أنه يؤدي إلى تراكم الدهون في الكبد. لكن هذا النهج الموجه للأمعاء فقط يتجنب هذا الخطر، مما يوفر علاجًا أكثر أمانا وموجها بشكل أفضل لمكافحة السمنة.
أوضح البروفيسور جاويان جيانغ، المشرف على الدراسة: "أحد الجوانب الأكثر إثارة في هذا العلاج هو قدرته على استهداف امتصاص الدهون في الأمعاء دون التأثير على الكبد. وهذا مهم لأن الدراسات السابقة أظهرت أن حجب SOAT2 في الكبد يمكن أن يؤدي إلى تراكم الدهون هناك – وهو خطر تجنبه علاجنا من خلال التركيز على SOAT2 المعوي فقط."
الخطوات المستقبلية
تخطط الفرق البحثية لاختبار هذا النظام النانوي على نماذج حيوانية أكبر للتحقق من فعاليته وسلامته لإمكانية استخدامه في علاج السمنة لدى البشر.
قال البروفيسور جيانغ: "نعتقد أن هذا النظام النانوي يمثل تقدما كبيرا في إدارة السمنة، حيث يقدم حلا جديدًا يعالج استقلاب الدهون وزيادة الوزن المرتبطة بالنظام الغذائي، مما قد يمهد الطريق لعلاجات أكثر فعالية في المستقبل."
