اكتشاف سبب مقاومة سرطان الجلد للعلاج في المراحل المتأخرة

عدم الاستجابة لمثبطات سرطان الجلد في المراحل المتأخرة

نُشرت الدراسة التي تحمل عنوان "الورم الميلانيني النقيلي في المراحل المتأخرة من خلال مجموعة متنوعة من المسارات التطورية"، في مجلة السرطان والتي قادها علماء وأطباء في معهد فرانسيس كريك وكلية لندن الجامعية UCL وغيرها.

وقال الباحثون: "إن فهم المسارات التطورية للورم الخبيث ومقاومة مثبطات نقاط التفتيش المناعية ICI في سرطان الجلد أمر بالغ الأهمية لتحسين النتائج، نحن نقدم هنا مجموعة بيانات الورم الميلانيني النقيلي الأكثر شمولاً داخل المريض والتي تم تجميعها حتى الآن كجزء من برنامج PEACE للتشريح".

“لاحظنا تكرار الجينوم الكامل بشكل كبير، وغالباً ما يتضمن آليات عرض المستضد، لقد وجدنا أن الحمض النووي خارج الصبغي KIT قد يكون قد ساهم في عدم الاستجابة لمثبطات سرطان الجلد، وكشف التسلسل أحادي الخلية عن تعدد النقائل "الخلايا السرطانية" ذات الصبغيات المختلفة في أحد المرضى، وأخيراً، لاحظنا أن النقائل الدماغية التي تفرعت مبكراً في التطور الجزيئي تظهر في وقت متأخر من المرض، وبشكل عام، توضح دراستنا المشهد التطوري المتنوع لسرطان الجلد المتقدم".

توقف مفعول أدوية سرطان الجلد مع اقتراب الوفاة

في الدراسة، أخذ العلماء 573 عينة من 387 ورماً من 14 مريضاً مصاباً بسرطان الجلد المتقدم، وتم علاج جميع المرضى في الدراسة بأدوية مثبطات نقطة التفتيش المناعية ICI، والتي تساعد جهاز المناعة على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها، وفي جميع المرضى الـ 14، توقفت أدوية ICI عن العمل بحلول وقت وفاتهم.

قرأ العلماء الشفرة الجينية للخلايا الفردية داخل عينات الورم، بحثاً عن الأنماط التي توضح تغير الشفرة عندما تنتشر الأورام وتقاوم العلاج، ووجدوا أن 11 من أصل 14 مريضاً في الدراسة فقدوا الجينات العاملة التي تمكن أدوية ICI من مساعدة جهاز المناعة على التعرف على السرطان ومهاجمته، ويحدث فقدان هذه الجينات لأن السرطان يمكنه أن يصنع نسخاً متعددة من الجينات الخاطئة، أو أن يستخدم الحمض النووي خارج الصبغيات لتجاوز النسخ الطبيعية للجينات.