رذاذ أنفي تجريبي يعزز الوظائف الإدراكية في نماذج الفئران المصابة بالخرف

تمكن باحثون من تحسين الذاكرة عند الفئران المصابة بالخرف من خلال علاج تجريبي باستخدام رذاذ أنفي.

العلاج المناعي الأنفي الجديد وتأثيره على بروتين تاو

أظهر علاج مناعي جديد يعطى عن طريق الأنف قدرة محتملة على محاربة تراكم بروتين تاو، الذي يعد عاملًا رئيسيًا في الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر.

جرعة واحدة من هذا العلاج في الفئران المسنة المصابة بأمراض تاو قللت بشكل كبير من تراكم تاو وحسنت الوظائف الإدراكية، ويمكن أن تمهد هذه الطريقة الطريق لعلاجات جديدة تستهدف حالات التنكس العصبي المرتبطة بتاو.

 طريقة جديدة لمكافحة الأمراض التنكسية العصبية

أعلن العلماء في جامعة تكساس الطبية مؤخرًا عن طريقة جديدة لمكافحة حالات التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر وأشكال أخرى من الخرف.

فعالية الرذاذ الأنفي في التخلص من بروتين تاو الضار

كشف الباحثون عن علاج رذاذ أنفي رائد أظهر فعالية في التخلص من تراكم  بروتين تاو الضار وتحسين القدرات الإدراكية في نماذج الفئران المسنة المصابة بالأمراض التنكسية العصبية وظهرت نتائج دراستهم في مجلة Science Translational Medicine.

دور تراكم بروتين تاو في الخرف

مثل غيره من أشكال الخرف، ينتج مرض الزهايمر عن موت خلايا الدماغ، مما يجعله حالة تنكسية عصبية تتميز بفقدان تدريجي لخلايا الدماغ.

تاو هو بروتين مرتبط بالأنابيب الدقيقة في دماغ الإنسان، ويساعد في استقرار الأنابيب الدقيقة، التي تكون مهمة للحفاظ على شكل الخلية وتنظيمها في الخلايا العصبية، وفي الدماغ الصحي، تضمن بروتينات تاو النظام الخلوي السليم.

تأثير تراكم تاو في الأمراض التنكسية العصبية

يمكن أن تصبح بروتينات تاو ملتوية بشكل غير طبيعي في الأمراض التنكسية العصبية مما يشكل تشابكات تعوق وظيفة الخلايا العصبية وتسبب تدهورًا إدراكيًا.

في الأفراد المصابين بمرض الزهايمر، يفقد نسيج الدماغ الخلايا العصبية والروابط تدريجيًا، بينما تتراكم ترسبات صغيرة تُعرف باللويحات والتشابكات على النسيج العصبي.

تتشكل اللويحات، التي تتكون من بروتين يسمى بيتا-أميلويد، بين خلايا الدماغ الميتة، بينما تتطور التشابكات، المكونة من تاو، داخل الخلايا العصبية.

التحديات في علاجات تاو الحالية

واجهت العلاجات المناعية الحالية لتاو تحديات في الفعالية بسبب قدرتها المحدودة على اختراق الحجرات الداخلية حيث توجد تراكمات تاو.

العلاج المناعي الجديد لمنع انتشار تاو 

علاج مناعي أنفي يحسن الذاكرة ويقلل تراكم تاو

في الدراسة الجديدة، أظهر العلاج المناعي الأنفي وعدًا في استهداف وتفكيك ومنع انتشار بروتين تاو.

يرتبط تراكم بروتين تاو داخل الخلايا العصبية بمرض الزهايمر وغيره من الحالات التنكسية العصبية، وقد يساعد تعديل الأجسام المضادة لمهاجمة تاو بشكل انتقائي في إزالة هذا التراكم وتحسين الوظائف الإدراكية.

ومع ذلك، لا تزال علاجات الأجسام المضادة لتاو في مرحلة التطوير وحققت نجاحًا محدودًا في التجارب السريرية.

مقدمة لعلاج تاو المناعي

في هذه الدراسة، قدم الباحثون جسمًا مضادًا أحادي النسيلة يسمى TTCM2، والذي استهدف بشكل خاص تراكمات تاو المرضية في أنسجة دماغ المرضى المصابين بمرض الزهايمر، والخرف بأجسام ليوي، والشلل فوق النووي التقدمي.

فعالية TTCM2 في التجارب

أثبت TTCM2 أيضًا فعاليته في منع النشاط الأولي لبروتين تاو المستمدة من المرضى في خلايا استشعار تاو، مما يشير إلى إمكانيته في منع انتشار ألياف تاو بين الخلايا العصبية.

وأظهرت اختبارات إضافية أن TTCM2 كان فعالًا عندما تم تسليمه عبر حجرات جزيئية دهنية، أو الميكلات، عبر أنوف الفئران المسنة المصابة بتاو.

ووفقًا للدراسة، كانت جرعة واحدة من ميكلات TTCM2 كافية للانتشار في جميع أنحاء أدمغة الفئران، وتقليل أمراض تاو وتحسين الإدراك.

آلية فعالية TTCM2

عند التحقيق في الآليات الكامنة وراء فعالية TTCM2، وجد الباحثون أن الجسم المضاد يتفاعل مع مستقبل داخلي معروف باسم TRIM21، ويشير الباحثون إلى أن نتائجهم تتماشى مع دراسة حديثة موثوقة تظهر أن TRIM21 ضروري للعلاج المناعي الفعال لتاو.