كشفت دراسة علمية حديثة عن آلية محددة تساعد خلايا سرطان المبيض على مقاومة العلاج الكيميائي، في خطوة قد تمهد لتطوير استراتيجيات علاجية أكثر دقة وفعالية. وأظهرت النتائج أن بروتين TPPP3 يلعب دورا رئيسيا في تعزيز قدرة الخلايا السرطانية على النجاة من تأثير الأدوية، كما أن ارتفاع مستوياته يرتبط بتراجع فرص الاستجابة للعلاج وانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة.
ونُشرت نتائج الدراسة في مجلة Cell Reports.
بروتين TPPP3 يقود مقاومة العلاج
علاج سرطان المبيض ( مصدر الصورة: Freepik )
توصل الباحثون إلى أن بروتين TPPP3، المعروف باسم البروتين المحفز لبلمرة التيوبيولين 3، يؤدي دورا أكبر بكثير مما كان يُعتقد سابقا في مقاومة سرطان المبيض للعلاج الكيميائي.
وأظهرت الدراسة أن ارتفاع مستوى هذا البروتين داخل الخلايا السرطانية يرتبط مباشرة بسوء التوقعات العلاجية، في حين حقق المرضى الذين انخفضت لديهم مستوياته استجابة أفضل للعلاج، كما عاشوا لفترات أطول مقارنة بغيرهم.
السيسبلاتين لا يستهدف الحمض النووي فقط
يركز البحث على عقار السيسبلاتين، وهو أحد الأدوية الأساسية المستخدمة في علاج سرطان المبيض.
وكان الاعتقاد السائد لسنوات أن فعالية السيسبلاتين تعتمد بشكل رئيسي على إحداث تلف في الحمض النووي (DNA) للخلايا السرطانية، إلا أن الدراسة الجديدة كشفت أنه يؤثر أيضا في الأنابيب الدقيقة (Microtubules)، وهي جزء أساسي من الهيكل الداخلي للخلية والمسؤول عن الحفاظ على بنيتها ووظائفها الحيوية.
وفي المقابل، طورت الخلايا السرطانية آلية دفاعية تمكنها من مواجهة هذا التأثير عبر تعزيز استقرار هيكلها الداخلي، مما يساعدها على الاستمرار في الحياة رغم العلاج.
كيف تتكيف الخلايا السرطانية؟
قالت ساتي هوريباتا، الأستاذة المشاركة في برنامج "الصحة الدقيقة" وقسم علم الأدوية والسموم بكلية الطب في جامعة ولاية ميشيغان:
"توصلنا إلى فهم الطريقة التي تتكيف بها الخلايا السرطانية مع العلاج الكيميائي من خلال إعادة تنظيم بنيتها الداخلية، وهو ما يسمح لها بالبقاء على قيد الحياة ومقاومة العلاج في نهاية المطاف."
ارتفاع البروتين يقلل فعالية العلاج
أوضحت الدراسة أن زيادة مستويات بروتين TPPP3 تمنح الورم قدرة أكبر على تثبيت الأنابيب الدقيقة، مما يقلل من تأثير دوائي السيسبلاتين والكاربوبلاتين، وهما من أكثر أدوية العلاج الكيميائي استخداما لعلاج سرطان المبيض.
كما أكدت التجارب المخبرية أن إزالة بروتين TPPP3 من الخلايا السرطانية تؤدي إلى زيادة كبيرة في حساسيتها لعقار السيسبلاتين، وهو ما يعزز فرص نجاح العلاج.
تفسير عودة المرض بعد نجاح العلاج
يساعد هذا الاكتشاف في تفسير سبب عودة سرطان المبيض لدى بعض المرضى بصورة أكثر شراسة بعد تحقيق استجابة أولية جيدة للعلاج.
وأوضح الباحثون أن المشكلة لا تقتصر على قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح الحمض النووي، بل تمتد إلى إعادة برمجة ما يُعرف بـ"شفرة التيوبيولين"، وهي مجموعة من التغيرات البنيوية داخل الخلية تساعدها على الحفاظ على بقائها في الظروف القاسية الناتجة عن العلاج الكيميائي.
بروتين قد يصبح أداة للتشخيص والعلاج
يدرس العلماء حاليا بروتين TPPP3 من منظورين رئيسيين:
استخدامه كمؤشر حيوي للتنبؤ باحتمال تطور مقاومة العلاج الكيميائي.
اعتباره هدفا لتطوير أدوية جديدة تمنع هذه المقاومة وتحسن فعالية العلاجات الحالية.
ويخطط الباحثون أيضا لدراسة كيفية تفاعل هذه الآلية مع بروتوكولات العلاج الكيميائي المركبة، إضافة إلى التحقق مما إذا كانت تلعب دورا مشابها في أنواع أخرى من السرطان.
كما قد يسهم فهم دور الأنابيب الدقيقة في تفسير بعض الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي، مثل تلف الأعصاب، وتساقط الشعر، وفقدان السمع.
نهج جديد لمواجهة السرطان
خلص الباحثون إلى أن تحسين علاج السرطان لا يعتمد بالضرورة على تطوير أدوية جديدة بالكامل، وإنما على فهم آليات تكيف الأورام مع العلاج والكشف المبكر عن وسائل دفاعها ثم تعطيلها.
ويرى الفريق البحثي أن هذا النهج قد يزيد من كفاءة العلاجات المستخدمة حاليا، ويدعم تطوير خطط علاجية أكثر دقة وتخصيصا لكل مريض وفقا لخصائص الورم لديه.